Родился 5 мая 1846 года в Воля-Акшэйском месте на территории тогдашней Польши, которая в то время ещё не входила в состав Российской империи. Семья его отца принимала активное роль в национально-освободительном движении, что отразилось на творчестве грядущего писателя.
Гимназические годы Сенкевичя прошли в Варшаве. В 1866 году он сдал экзамен на аттестат зрелости и продолжил обучение в варшавской высшей школе (после 1869 преобразована в Императорский институт) на филологическом факультете.
В 1871 году оставил занятия в институте, потому что не сдал заключительного экзамена по греческому языку.
Литературный талант Сенкевича проявился еще в юные годы. В 1872 году была размещена его повесть “Зря” (Na marne). В это время писатель сотрудничает сразу с несколькими газетами. Свои рассказы и фельетоны-хроники он подписывает псевдонимом Литвас. Ранние произведения Сенкевича (Stary sluga, 1875), “Ганя” (Hania, 1876), “Селим Мирза” (Selim Mirza, 1877) составили почти во всем автобиографическую “Маленькую трилогию”.
Период с 1876 по 1878 год Сенкевич проводит в Америке, в Калифорнии, также ездить по европейским странам. Наблюдения этих лет составили цикл “Письма с дороги”. Также писатель выпускает несколько произведений о жизни поляков-эмигрантов: (Za chlebem, 1880), (Latarnik, 1882), (Wspomnienia z Maripozy, 1882).
Возвратившись в Польшу, Сенкевич углубленно занимается историческими исследовательскими работами. Их результатом стала именитая трилогия, которая ведает о событиях середины семнадцатого века: “Огнем и мечем” (Ogniem i mieczem, 1883-1884), “Потоп” (Potop, 1884-1886) и “Пан Володиевский” (Pan Wolodyjowski, 1887-1888).
В конце 1880-х годов Сенкевич обращается к современной теме и делает романы “Без догмы” (Bez dogmatu, 1889-1890) и “Семья Паланецких” (Rodzina Polanieckich, 1893-1894). В эти годы писатель много путешествует, лечится на зарубежных курортах, бывает в европейских столицах, посещает Италию, Грецию, Испанию, Египет и полуостров Занзибаром. Польские газеты в 1891-1892 годах печатают его “Письма из Африки”.
В 1894-1896 годах Сенкевич публикует свой самый известный роман “Quo Vadis” о преследовании христиан во времена Нерона.
Перу писателя принадлежат и такие романы исторической темы, как “Крестоносцы” (Krzyzacy, 1897-1890), “На поле славы” («Na polu chwaly, 1906). Его последние работы — “Водоворот” (Wiry, 1910) и “В пустыне и пуще” (W pustyni i w puszczy, 1911) — посвященные современности.
В 1900 году польская общественность устроила праздничное празднование юбилея Сенкевича: отмечалось 25-летие его литературной деятельности. На средства, собранные юбилейным комитетом, был куплено родовое поместье Сенкевича в Абленгорак и преподнесено писателю в подарок. Ягеллонский институт в Польше, избрал Сенкевича знатным медиком.
Венцом славы Сенкевича стало присуждение ему в 1905 году Нобелевской премии.
Сначала Первой мировой войны писатель направляется в Вену, а потом — в Швейцарию. Тут он интенсивно участвует в работе Комитета помощи жертвам войны в Польше. Здоровье писателя усугубляется. 15 ноября 1916 Генрик Сенкевич умерает. В 1924 году останки писателя были перенесены в Варшаву и захоронены в кафедральном соборе Святого Яна.